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200例传统锯齿状腺瘤临床病理学和分子分析

Chandrasoma PT,Der R,Dalton P,Kobayashi G,Ma Y,Peters J,Demeester T

Abstract

传统锯齿状腺瘤是不常见的大肠锯齿状息肉。这些息肉的临床病理学特征和分子促使我们进一步研究。我们回顾性收集了200例普通和进展传统锯齿状腺瘤,并对所有病例进行了BRAF和KRAS突变谱、CpG岛甲基化表现分析和7个抗体(MLH1, β-catenin, p53, p16, Ki67, CK7和CK20)的免疫组化分析。结果显示病人平均年龄为64岁,50%为女性。息肉中,71%位于远端。进展性组织学改变(明显异型增生或癌)见于19%病例。BRAF突变为67%,KRAS突变为22%。与KRAS突变的传统锯齿状腺瘤相比,BRAF突变者较常见于近端结肠(39% versus 2%; P≤0.0001),独特地伴有癌前病变(57% versus 0%; P≤0.0001)和较常有CpG岛甲基化表型 (60% versus 16%; P≤0.0001)。进展性传统锯齿状腺瘤中,97%保留MLH1表达,55%有p53强阳性表达,40%显示β-catenin核阳性。p16表达缺失见于55%BRAF突变传统锯齿状腺瘤的进展性区域,而KRAS突变或KRAS/KRAS野生型传统锯齿状腺瘤仅为10%。BRAF和KRAS突变的传统锯齿状腺瘤形态学上具有相关性,但生物学行为和分子特征明显不同。绝大多数传统锯齿状腺瘤保留了错配修复酶功能,显示为微卫星稳定表型。恶性进展通过TP53突变和WnT通路活化而发生,而与突变状态无关。然而,CDKN2A几乎在所有BRAF突变的锯齿状腺瘤的进展性区域沉默。这样。BRAF突变的传统锯齿状腺瘤代表着侵袭性BRAF突变、微卫星稳定亚型结直肠癌的一个重要前驱病变。

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