阿霉素诱导心肌细胞死亡机制
摘要
阿霉素是目前最为有效的抗肿瘤药物之一,其主要的严重副作用是累积性、剂量依赖性的心肌毒性反应,可进一步发展成不可逆性心肌损伤,最终导致充血性心力衰竭.心肌细胞凋亡和坏死被认为是阿霉素诱导心肌病变发展过程中的主要因素,自我吞噬和细胞老化等其他细胞死亡方式也参与此过程.阿霉素诱导心肌细胞死亡的机制可能包括:氧化应激以及由此发生的细胞内钙失调、线粒体损伤、DNA损伤、相关转化因子的活化、细胞凋亡通路紊乱等.另外,氧化应激非依赖性机制,如血红素加氧酶信号通路下调,也可能与阿霉素诱导的心肌细胞死亡相关.儿童和成年癌症患者对阿霉素诱导心肌细胞死亡的敏感性存在差异,这可能是未成年患者接受阿霉素治疗后更倾向于发生心肌病变的原因之一.
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