肿瘤中Axin表达减少的机制及其研究进展
摘要
Wnt信号转导通路是调控机体发育过程中细胞形状、运动、黏附、增殖、分化、癌变的重要途径之一.轴蛋白Axin是一种体轴发育抑制因子,作为构架蛋白在Wnt信号转导途径中起关键作用,它通过不同的机制调节β连环蛋白(β-catenin)的磷酸化和稳定性.Axin通过与结肠腺瘤性息肉病构架蛋白、糖原合酶激酶3β、β-catenin和酪蛋白激酶1α结合形成复合体促进β-catenin的降解,还通过同源二聚化、核质穿梭、自身磷酸化和稳定性的调控来调节β-catenin的稳定性.Axin通过Wnt信号转导途径参与了一系列生物学效应的调控,如体轴发育、细胞死亡、神经元的分化等.作为一个肿瘤抑制因子,Axin在多种肿瘤中表达减少,是Wnt信号通路的负调控因子,其异常变化与肿瘤的发生、发展及预后密切相关.Axin表达减少的原因尚不明确,目前认为可能与基因突变、启动子甲基化、蛋白降解过多以及多种小分子物质调控有关.本文主要介绍Axin在肿瘤中表达下调的机制的研究新进展.
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