金属蛋白酶组织抑制因子-3的结构、表达调控和生物学功能
摘要
金属蛋白酶组织抑制因子-3(TIMP-3)是一种结合细胞外基质(ECM)的非可溶性蛋白.TIMP-3参与正常组织的发育和重建过程,也参与了许多疾病的发生.TIMP-3一方面可以刺激成纤维细胞增殖,另一方面却诱导恶性肿瘤细胞的凋亡.由于TIMP-3能以1:1克分子比例与基质金属蛋白酶(MMPs)非共价结合,抑制MMPs的活性,因此TIMP-3有抑制肿瘤生长、侵袭和转移的作用,肿瘤组织中TIMP-3表达水平的下调或丢失将促进肿瘤的进程.TIMP-3基因启动子区甲基化是其表达水平下调或丢失的主要原因.运用去甲基化因子可使TIMP-3启动子区去甲基化,使TIMP-3得以重新表达,这可能成为肿瘤治疗的新途径.
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