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HIF-1α蛋白在胃癌中的表达及其与Wnt信号通路、上皮-间质转化的关系

倪小晴(安徽医科大学基础医学院病理学教研室,合肥,230032);张佐阳(安徽医科大学基础医学院形态学实验室,合肥,230032);吴继锋(安徽医科大学基础医学院病理学教研室,合肥230032安徽医科大学第一附属医院病理科,合肥230022);
阅读:376 临床与实验病理学杂志2014年30卷2:140-144 

摘要

目的 观察缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、β-catenin在胃癌和癌旁组织中的表达,分析二者表达与胃癌临床病理参数的相关性及与上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的关系,分析二者表达与患者术后5年生存率之间的关系.方法 采用免疫组化SABC法检测100例胃癌标本中HIF-1α、B-catenin、APC、vimentin和E-cadherin的表达,同时检测5种蛋白在相应癌旁组织中的表达.结果 HIF-1α、β-catenin、APC、vimentin和E-cadherin在胃癌组织中的阳性率(或异常表达率)分别为51%、100%、24%、36%和46%,在相应癌旁组织中的阳性率(或异常表达率)分别为16%、0、80%、3%和31%.5种蛋白在胃癌及相应癌旁组织中的表达差异均有显著性(P<0.05),其中β-catenin核阳性率为30%.β-catenin的核表达及HIF-1α的表达与胃癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期相关,而与患者年龄、性别、肿块大小无明显相关性.HIF-1α高表达患者5年生存率明显低于低表达患者,β-catenin核表达与患者术后5年生存率无明显相关性.胃癌组织中HIF-1α的高表达与APC的反常性低表达存在相关性,β-catenin的核表达亦与APC的低表达密切相关;HIF-1α、β-catenin核表达与vimentin在胃腺上皮的反常性高表达及E-cadherin的反常性低表达密切相关.结论 胃癌组织中HIF-1α表达与β-catenin核表达与肿瘤的生物学特性密切相关,HIF-1α、β-catenin在胃癌的侵袭转移过程中起重要作用.HIF-1α可能通过抑制APC表达,使β-catenin累积,促进EMT的发生,从而促进胃癌的转移,抑制HIF-1α的活性可能是防止胃癌浸润、转移的治疗新手段.

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