结直肠锯齿状病变中p16基因甲基化状态和蛋白表达的研究

葛畅(安徽医科大学北京军区总医院临床学院病理科,北京,100700);王鲁平(安徽医科大学北京军区总医院临床学院病理科,北京,100700);许春伟(安徽医科大学北京军区总医院临床学院病理科,北京,100700);方园(安徽医科大学北京军区总医院临床学院病理科,北京,100700);张玉萍(安徽医科大学北京军区总医院临床学院病理科,北京,100700);

阅读：580 诊断病理学杂志； 2014年21卷3:169-174

摘要

目的检测锯齿状病变组织中p16基因启动子区异常甲基化改变和p16蛋白的表达情况,探讨其在锯齿状癌变通路中的作用和临床病理意义,同时探讨p16基因在不同年龄层段甲基化程度.方法采用Taqman探针实时定量PCR (Methylight)方法检测225例锯齿状病变(包括96例HP、61例SSA/P和68例TSA)、54例TA、69例CRC和42例正常结直肠黏膜组织中的p16基因甲基化状态,并通过测序法验证扩增的目的片段;同时应用免疫组化方法检测其中随机抽取的116例锯齿状病变(包括52例HP、41例SSA/P、23例TSA)、20例TA、24例CRC和24例正常结直肠黏膜组织中p16蛋白的表达.结果 p16基因启动子甲基化状态和p16蛋白异常阳性程度在锯齿状病变和对照组中均有显著差异(P＜0.05),两者比较呈负相关(P ＜0.05);p16基因启动子甲基化频率与不同年龄层段的相关性比较有显著差异(P＜0.05),两者呈正相关.结论结直肠锯齿状病变组织中p16基因甲基化可能是诱导其蛋白表达下调的主要原因,且在结直肠“增生性息肉-锯齿状腺瘤-癌”的锯齿状癌变通路中起重要作用;同时p16基因甲基化又可能与年龄相关,随年龄增长甲基化程度越高.

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