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乳腺癌和乳腺增生组织中TIMP-3基因突变谱研究

魏维(成都军区昆明总医院/昆明医学院昆明总医院临床学院病理科,昆明,650032);王丽(成都军区昆明总医院/昆明医学院昆明总医院临床学院病理科,昆明,650032);陈玥(成都军区昆明总医院/昆明医学院昆明总医院临床学院病理科,昆明,650032);尚孔顺(成都军区昆明总医院/昆明医学院昆明总医院临床学院病理科,昆明,650032);王力(成都军区昆明总医院/昆明医学院昆明总医院临床学院病理科,昆明,650032);杨举伦(成都军区昆明总医院/昆明医学院昆明总医院临床学院病理科,昆明,650032);
阅读：407 临床与实验病理学杂志； 2010年26卷5

摘要

目的 获得乳腺癌发生中TIMP-3基因的突变谱,探讨该基因突变与乳腺癌发生的关系.方法 以50例乳腺癌及相应癌旁增生组织和正常乳腺组织、50例乳腺良性增生病变及15例正常人血淋巴细胞为研究对象,采用PCR-SSCP技术和DNA直接测序技术检测TIMP-3基因全部5个外显子的突变情况.结果 在40/50例(80%)乳腺癌、36/50例(72%)相应的癌旁增生、40/50例(80%)乳腺良性增生病变,37/50(74%)例正常乳腺组织及13/15(86.67%)例正常人血液淋巴细胞中检测到TIMP-3基因外显子3突变,外显子1、2、4、5均未检测到突变,1～5号外显子的相应剪接点也未检测到基因序列改变.DNA测序证实上述外显子3的突变全部集中在249和261两个位点处,均为同义突变(249T>C和261C>T,对编码的氨基酸无影响),表明这两处位点的改变可能均为单核苷酸多态性.结论 突变不是TIMP-3在乳腺癌中作用失活的主要原因,TIMP-3可能是以基因突变以外的其它方式在乳腺癌的发生发展过程中起作用.

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