目的 检测霍奇金淋巴瘤(HL)亚型Richter综合征免疫球蛋白重链可变区(IgVH)基因重排、突变、克隆相关性等基因特征及其与预后的关系,初步探讨其可能涉及的分子机制.方法 用基因扫描分析HL亚型Richter综合征及慢性B淋巴细胞性白血病(B-CLL)伴CD30阳性R-S细胞样细胞病例IgVH基因的克隆性重排,测序分析IgVH基因的突变状态及其分子特征;用激光显微切割结合半套式PCR扩增R-S细胞和R-S细胞样细胞的IgVH基因,比较两种肿瘤成分的克隆相关性;用免疫组织化学LAB-SA法检测两种肿瘤中zeta相关蛋白70(ZAP70)、p53、干扰素调节因子4(IRF-4)及EB病毒潜伏膜蛋白-1(LMP1)等因子表达的不同.结果 (1)6例向HL转化及6例向R-S细胞样细胞转化的B-CLL患者中,携带突变型IgVH基因的患者各占5例;(2)4例IgVH基因克隆相关性分析中,与相应B-CLL克隆不相关的2例R-S细胞和1例R-S细胞样细胞表达LMP1.而1例与B-CLL来自相同克隆的R-S细胞样细胞不表达LMP1;(3)HL亚型Richter综合征中B-CLL肿瘤细胞常使用的IgVH基因是VH3和VH4家族,6例中各有2例使用VH4-34和VH3-48基因.结论 (1)转化的HL和R-S细胞样细胞主要与生发中心或生发中心后的B-CLL有关,提示不同类型的Richter综合征可能涉及的发病机制不同;(2)HL与R-S细胞样细胞既可以是B-CLL克隆相关病例,也可以是克隆不相关的病例.而后者可能与B-CLL患者免疫抑制后继发EB病毒感染有关;(3)IgVH基因在HL亚型Richter综合征B-CLL中的偏向性使用,提示抗原在转化中的作用.