P-糖蛋白底物化疗药物对耐药乳腺癌细胞基质金属蛋白酶2和9及其诱导物表达的影响

李清泉(复旦大学医学院病理学系,上海,200032);王文娟(复旦大学医学院病理学系,上海,200032);徐国萍(复旦大学医学院病理学系,上海,200032);曹汐汐(复旦大学医学院病理学系,上海,200032);徐景达(复旦大学医学院病理学系,上海,200032);陈琦(复旦大学医学院病理学系,上海,200032);唐峰(复旦大学医学院附属华山医院病理科,上海,200032);许祖德(200032,上海,复旦大学医学院病理学系200032,上海,复旦大学医学院附属华山医院病理科);

阅读：323 中华病理学杂志； 2007年36卷4

摘要

目的检测P-糖蛋白(gp)底物化疗药物对多药耐药乳腺癌细胞侵袭转移相关基因基质金属蛋白酶2和9及其诱导物CD147表达的影响和意义.方法选取耐阿霉素的MCF乳腺癌细胞系(MCF7/AdrR)及人乳腺癌细胞系MCF7,在细胞培养过程中分别加入不同剂量的P-gp底物化疗药物紫杉醇和长春新碱以及非P-gp底物化疗药物博莱霉素,荧光实时定量PCR法检测基质金属蛋白酶2和9及其诱导物CD147 mRNA水平的变化;Western blot法检测基质金属蛋白酶2和9及CD147蛋白水平的改变.结果加入博莱霉素后,无论MCF7还是MCF7/AdrR细胞的上述各项检测指标均没有显著改变(P＞0.05);加入紫杉醇和长春新碱后,MCF7/AdrR细胞基质金属蛋白酶2和9及其诱导物CD147在mRNA和蛋白水平上有显著上调(P＜0.05),而MCF7细胞则没有相应的改变(P＞0.05).结论作为P-gp底物的化疗药物可以上调阿霉素的MCF乳腺癌细胞基质金属蛋白酶2和9及其诱导物CD147的表达,从而增强癌细胞侵袭转移的能力.

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