目的 根据2011年国际肺癌研究学会、美国胸科学会和欧洲呼吸学会公布的肺腺癌国际多学科分类方案(简称新分类)评估不同组织学类型与表皮生长因子受体( EGFR)、KRAS、EML4-ALK突变的相关性.方法 检测212例手术切除肺腺癌标本中EGFR第18 ～21号外显子( E18 ～21)、KRAS第12和13位密码子和EML4-ALK突变,并结合新分类与2004年WHO分类进行比较分析.结果 按照新分类标准,EGFR突变常见于贴壁为主型、乳头为主型和微乳头为主型腺癌,不同组织学类型之间差异有统计学意义(P =0.008)；KRAS突变最常见于浸润性黏液腺癌(1/2),其次为胶样腺癌(3/7),在不同组织学类型之间差异有统计学意义(P =0.003)；EML4-ALK融合突变最常见于实体为主型腺癌伴黏液产生(6/39,15.4％),其次为胶样腺癌(1/7),在不同组织学类型之间差异无统计学意义(P=0.181).EGFR突变的腺癌伴有甲状腺转录因子(TTF)-1高表达(P=0.008),KRAS突变的腺癌伴有TTF-1低表达(P =0.000),而EML4-ALK融合与TTF-1表达无相关性(P=0.274).按照2004年WHO分类,KRAS和EML4-ALK突变在不同组织学类型之间差异有统计学意义(P=0.002,P=0.000),而EGFR突变差异无统计学意义(P =0.502).结论 新分类结合TTF-1免疫标记有助于判断肺腺癌的分子学改变,TTF-1阳性的贴壁为主型、乳头为主型和微乳头为主型腺癌提示可能存在EGFR突变；而TTF-1阴性的浸润性黏液腺癌和胶样腺癌则可能存在KRAS突变,但对于判断EML4-ALK融合突变无明显优势.