转化生长因子-β1的Smad4非依赖性途径对胰腺癌细胞生长的影响
摘要
目的探讨转化生长因子(TGF)-β1过表达对Smad4纯合性缺失的胰腺癌细胞生长的影响.方法将含TGF-β1的真核表达载体转染到人胰腺癌细胞BxPC3中,通过流式细胞仪、生长曲线以及细胞迁移试验观察其对BxPC3生物学行为的影响.用Western印迹法检测TGF-β1对BxPC3细胞中p21WAF/CLIP1表达的影响.结果转染TGF-β1基因的BxPC3细胞的形态发生明显改变,其生长速度自第4天开始较转染空载体pcDNA3的阴性对照组减慢.发现BxPC3细胞组S期细胞(27.53±0.02)%与pcDNA3组(26.32±0.01)%的比例均高于TGF-β1组(17.01±0.03)%,P<0.01,表明TGF-β1阻止细胞进入S期.细胞迁移试验表明转染的细胞运动能力明显增加.Western印迹法检测表明p21WAF/CLIP1的表达也相应增高.结论 TGF-β1的Smad4非依赖性途径通过增强p21WAF/CLIP1的表达使细胞阻滞于G0-G1期,从而抑制细胞生长,并且该通路能诱导上皮细胞向间叶细胞转变.
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