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EBV阳性移植后弥漫性大B细胞淋巴瘤不同亚型的识别

Sakurai T,Sakashita H,Honjo G,Kasyu I,Manabe T
阅读：25 American Journal of Surgical Pathology； Volume 29, November 2005, Issue 11

Abstract

移植后淋巴组织增殖性疾病是移植相关的侵袭性并发症，大多数为弥漫性大B细胞淋巴瘤的形态并与Epstein-Barr病毒（EBV）感染/激活相关。这项研究关注EBV（+）（n = 23）和EBV（-）（n = 9）的移植后非生发中心B细胞弥漫性大B细胞淋巴瘤的微环境特征。对EBV（+）病例进行了体细胞超突变分析、基因表达谱及广泛的表型研究。我们的研究结果表明，较之于EBV（-）的病例， EBV（+）移植后弥漫性大B细胞淋巴瘤，有数量不等的细胞毒性T细胞浸润和显著增加的CD163（+）M2巨噬细胞浸润。基于IgM染色和超突变分析，可将EBV（+）移植后弥漫性大B细胞淋巴瘤分为2个亚型：缺乏体细胞超突变的IgM（+）肿瘤和具有体细胞超突变的IgM（-）肿瘤。IgM（-）肿瘤在移植后迟发（平均间隔时间16个月），主要发生在肾移植受者。另一方面IgM（+）肿瘤移植后早期发生（平均间隔时间3个月，P 值= 0.0032），几乎无一例外的为造血干细胞移植后，且预后差（中位生存期IgM阳性的为1个月，IgM阴性的41个月）。值得注意的是，IgM（+）的肿瘤具有浆细胞特征（κ/λ限制性表达，高表达MUM1，部分表达CD138）和高增殖指数。与浆细胞表型一致，未折叠蛋白的反应信号上调。与此相反，IgM（-）EBV（+）移植后弥漫性大B细胞淋巴瘤不表达κ、λ、IgD或CD138，表达有限的MUM1。较之于IgM（+）的病例，这些肿瘤由于T细胞浸润增加，T细胞信号被增强。总之，我们的研究结果表明可对EBV（+）移植后弥漫性大B细胞淋巴瘤进一步行分子分类，并为亚型特异性靶向治疗（如IgM阳性的肿瘤可应用硼替佐米）的应用提供了一个合理的理由。我们的研究结果也提供了与实体器官移植和干细胞移植相关的（这被视为不同的疾病）移植后淋巴组织增生性疾病临床差异的生物学基础。


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