新近出现的一组高级别肾细胞癌（RCC），特别是遗传性平滑肌瘤病肾细胞癌综合征（HLRCC）相关性肾细胞癌，具有延胡索酸水合酶（FH）基因突变和功能缺失。基于这些肿瘤与浸润性腺癌中伴低分化灶的管状囊状癌（TC-PD）之间具有相似的细胞形态学和临床病理特征，作者推测这些肿瘤实体之间具有某种关联。

首先，回顾性复习形态学符合TC-PD特征的29例RCCs，并通过免疫组织化学（IHC）评估FH和异常琥珀酸脂（2SC）的表达，通过新一代测序技术对包括FH在内的409个基因进行靶向测序分析。29例TC-PD RCCs中，男性21例，女性8例；年龄16-86岁(中位年龄46岁)；16例起源于右侧肾脏，13例起源于左侧肾脏；肿瘤大小3-21cm（中位大小9cm）。仅3例（12%）具有HLRCC的皮肤红斑或家族史。肿瘤具有侵袭性，79%显示肾周扩散，41%累及淋巴结，86%出现转移。免疫组化结果，16例（55%）FH缺失（14/14 2SC阳性）；相比之下，5例（17%）显示FH+/2SC-的野生型免疫表型模式；有趣的是，8例（28%）显示不同程度的FH±阳性，但是2SC弥漫强阳性。新一代测序技术显示8例具有FH突变，包括5例FH-/2SC+和3例FH±/2SC+的病例，但是FH+/2SC-的病例均无FH突变。

其次，作者对2组经免疫组化或测序（n=23及n=9）确定为FH缺陷型、但未进行TC-PD模式筛选的RCCs形态学特点进行回顾性分析，10例（31%）具有TC-PD的形态学。总之具有TC-PD形态的RCCs中，FH缺陷型较多。对于潜在的病例我们建议做进一步的检查，包括进一步遗传咨询。

此外，基于以上发现和其他学者的观察结果，对于具有提示性形态学和免疫表型、但尚未得到遗传学证实的肿瘤，作者推荐把“FH-缺陷型RCC”作为一个暂定的术语。这一术语作为一个暂定命名，以便患者能够选择遗传咨询和检测，同时便于对这些病例与HLRCC的关系进行前瞻性的研究。