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子宫内膜癌中ARID1A表达缺失及其与PI3K-Akt通路变化、TP53基因表达和微卫星不稳定性的关系

Barnoud R,Sabourin JC,Pasquier D,Ranchère D,Bailly C,Terrier-Lacombe MJ,Pasquier B
阅读：5 American Journal of Surgical Pathology； Volume 24, June 2000, Issue 6

Abstract

交换型转换/蔗糖不发酵亚基ARID1A(富含AT相互作用结构域1A基因)最近被视为一个新的妇科恶性肿瘤抑癌基因，同时也是子宫内膜肿瘤发生的驱动基因之一。然而,子宫内膜样子宫内膜癌(EEC)中几个公认分子变化之间的特定关系目前仍未知。我们分析了146例子宫内膜癌(130例EECs和16例非EECs)中ARID1A的表达及其与PI3K-Akt通路的变化(PTEN表达/KRAS/PIK3CA基因突变),TP53状态(TP53免疫组化)和微卫星不稳定的关系。为了区分因由体细胞MLH1基因启动子甲基化或由于错配修复基因之一的胚系突变(林奇综合征)所致的微卫星不稳定性,我们计入了“林奇综合征组”。这组包括21例已确诊为胚系突变和15例疑似胚系突变者。发现ARID1A缺失表达只存在于EECs个体中且占31%的比例(40/130)。未检测到交换型转换/蔗糖不发酵亚基复合物的其他亚基的缺失表达，比如SMARCD3和SMARCB1。当ARID1A表达缺失时，PI3K-Akt通路改变显得更频繁。ARID1A表达缺失和突变样TP53表达几乎是互相排斥(P=0.0004)。与林奇相关肿瘤相比较，发现ARID1A缺失与散发的微卫星不稳定性之间存在强相关。“林奇综合征组”中只有5例(14%)表现出ARID1A缺失，然而在微卫星不稳定性肿瘤散发病例中有24例(75%,P<0.0001)显示出ARID1A缺失。这些观查结果表明,ARID1A基因是微卫星不稳定性的诱发基因,而不是目标基因。它在子宫内膜癌MLH1基因的表观遗传沉默中扮演一个重要的角色。

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