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乳腺癌HER2原位杂交:17号染色体多体性和遗传异质性的临床意义

Dogan A,Bagdi E,Munson P,Isaacson PG
阅读：554 American Journal of Surgical Pathology； Volume 24, June 2000, Issue 6

Abstract

曲妥单抗疗法是HER2+乳腺癌患者的标准疗法。HER2状态通常由应用原位杂交方法检测HER2基因扩增来赋值,但如何在17号染色体多体性或肿瘤间的遗传异质性患者中来解释原位杂交结果可能是个挑战。表观17号染色体多体性通常定义为17号染色体计数探针(CEP17)信号数值的增加。它是乳腺癌中一种常见的遗传变异,代表HER2拷贝数增加的另一种机制。
尽管有许多表述的差异,一些研究表明CEP17计数(“多体性”)的增加与不良临床病理的特性和HER2过表达有关。有证据表明CEP17计数(“多体性”)的增加可解释曲妥单抗在具有正常的HER2:CEP17比率的肿瘤中的反应。但是,最近的研究发现表观多染色体(CEP17计数的增加)与病灶的着丝粒的增加有关而不是真正的染体的多体性。具有不同的HER2扩增特性的多种细胞亚克隆共处在同一肿瘤使得HER2赋值状态可能很复杂。
尽管有其他定义,但根据美国病理学家大学的指导方针来评估,这种遗传异质性可影响多达40%的乳腺癌患者。最近的数据表明遗传异质性和不利的临床病理变量以及不良预后有关。藏有HER2-扩增特性的亚克隆的遗传异质性肿瘤有可能从曲妥单抗疗法中受益,但这还有待临床实验来评估。
本综述,我们讨论表观17号染色体多体性和遗传异质性在临床实践中对HER2分配状态的影响。在我们的建议中,我们支持使用HER2拷贝均数而不是HER2:CEP17比值来定义患者HER2的阳性,因为着丝粒的共扩增可能掩盖了HER2扩增。我们也强调需要协调原位杂交评分方法来支持精确的HER2状态的确定,尤其是存在遗传异质性的情况下。

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