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11例Ipilimumab(易普利姆玛)相关性肝炎临床病理特征

Rossi G,Murer B,Cavazza A,Losi L,Natali P,Marchioni A,Migaldi M,Capitanio G,Brambilla E

Abstract

Ipilimumab是一种抑制细胞毒性T淋巴细胞CTLA4受体的单克隆抗体,引起免疫介导肿瘤细胞死亡。常用于转移性黑色素瘤治疗,很少出现引起肝脏毒性并需停药的情况。本研究旨在描述ipilimumab相关性肝炎的组织学特征和临床进程。6年的病理资料中有11名患者临床疑为ipilimumab相关性肝炎,接受ipilimumab治疗期间出现肝功能检测结果(LFTs异常,行肝活检,确诊为ipilimumab相关性肝炎。11名患者男性10名,女性1名(中位年龄为58岁),所有患者均接受过1到4倍剂量ipilimumab治疗,之均无肝脏疾病。其中2名有肥胖症,1名有酗酒史。除1名患者ANA(抗核抗体)滴度轻微升高外,余所有患者病毒及自身免疫血清学检查阴性。9名患者活检表现为活动性肝炎,呈两种不同的组织学模式:6例表现为全小叶性肝炎,3例表现为三带(中央静脉周围)肝炎。两种模式的炎性浸润成分相同,主要为CD8阳性的T淋巴细胞,混杂组织细胞,散在分布浆细胞和嗜酸粒细胞。其中7例显示显著的窦组织细胞(活化的Kupffer细胞)浸润,常形成松散的组织细胞团;8例显示中央静脉内皮炎。该9名患者往往ALT、AST和总胆红素明显升高。其余2例不符合上述两种模式:1例显示汇管区炎症伴胆管炎,另1例形态学特征显示与非酒精性脂肪性肝炎不能区分。停用ipilimumab和免疫抑制剂3个月,所有患者的LFTs异常出现消退或指标明显好转Ipilimumab可能会加重之前存在的亚临床肝脏疾病,如脂肪肝,所以ipilimumab引起的肝损伤只能通过停用ipilimumab后LFTs恢复正常得以确诊总的来说,ipilimumab相关性肝炎最常表现为类似自身免疫性肝炎的全小叶活动性肝炎明显的窦组织细胞浸润和伴内皮炎的中央静脉损伤是诊断ipilimumab相关性肝炎的有用组织学线索。

摘要

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