发现女性宫颈细胞学存在异常之后，对宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）的分级决定着其临床处理，这其中难免会存在潜在的过度诊断和过度治疗。我们研究了人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）全周期过程中的新型生物学标记panHPVE4、联合细胞周期中微染色体修复（minichromosome maintenance，MCM）蛋白以及转录标记p16来改善CIN的诊断和分类。3位病理学家对114例伴高危型（high-risk，HR）HPV感染宫颈样本进行CIN分级并进行标记物的评分。组织病理学内部判读的一致性中等（CIN1/无CIN病变的 κ值为0.43，CIN2/≤CIN1的κ值为0.54，CIN3的κ值为0.36）。生物学标记评分的一致性很好或极好（E4：κ=0.896，95% 可信区间[CI]为0.763-0.969； p16： κ=0.798，95% CI为0.712-0.884；MCM： κ=0.894，95% CI无法计算]）。通过免疫荧光和免疫组化方法研究生物学标记的表达，并且与组织学复审后最终诊断为CIN的104例病例进行相关性研究。所有25例无CIN病变组织学样本中，p16和panHPVE4均呈阴性，其中9例MCM呈阳性。11例CIN1样本中，p16呈不同程度阳性（11/11），其中9例panHPVE4呈弥漫阳性（9/11）。10例CIN2表达panHPVE4和p16，13例CIN2仅表达p16。CIN3显示p16弥漫表达，不伴/伴极少量panHPVE4表达。与MCM不同，panHPVE4能够鉴别CIN1和无CIN病变组织学样本。panHPVE4和p16能够将CIN2/3与CIN1/2区分开来，其中CIN2/3为仅见p16表达（提示向HR-HPV E7表达的转化），而CIN1/2为E4表达，表明HR-HPV是全周期；p16的表达程度不等。PanHPVE4和p16染色是两种互补性标记，对于CIN的诊断能够提供简单、可靠的帮助。它们在鉴别HR-HPV完成全部生命周期的CIN1/2和需要治疗、单纯转化为CIN2/3方面的价值值得更进一步研究。