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NF-κB亚单位表达和信号通路激活状态检测表明有p52表达的生发中心B细胞样DLBCL患者预后较好与CD30和BCL2功能相关

Nagao T,Gaffey TA,Visscher DW,Kay PA,Minato H,Serizawa H,Lewis JE

Abstract

核因子-κB (NF-κB)是一种明确有致癌作用的转录因子。弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中5个NF-κB通路亚单位的作用研究仅有小样本报道。本文为大样本研究,共评估533例原发性DLBCL患者5个NF-κB亚单位中每个亚单位的蛋白表达率、基因表达特征及其临床意义。P50、p52、p65、RELB和c-Rel的表达率分别为34%、12%、20%、14%和23%,而p50/p65、p50/c-Rel和p52/RELB的表达率分别为11%、11%和3%。生发中心B细胞样(GCB)DLBCL和活化B细胞样(ABC)DLBCL均表达NF-κB亚单位,但p50和p50/c-Rel的表达与ABC-DLBCL相关,p52、RELB和p52/RELB的表达与CD30表达呈正相关,p52表达与BCL2表达和BCL2重排呈负相关。尽管p52表达与无进展生存期(PFS)较长相关(P=0.0170),但仅凭某个NF-κB亚单位表达不能说明它对大样本DLBCL预后有显著影响。p52/RELB表达与总体生存期(OS)和PFS较长相关(P值分别为0.0307和0.0247)。将DLBCL分为GCB-DLBCL和ABC-DLBCL两组,仅GCB-DLBCL显示p52或p52/RELB二聚体的表达与OS和PFS较长相关(P值分别为0.0134和0.0124)。然而,多变量分析未显示p52表达为独立预后因素。GCB-DLBCL中p52对预后的有利影响,似乎是因为它的表达与CD30表达呈正相关而与BCL2表达呈负相关。基因表达谱(GEP)显示p52阳性的GCB-DLBCL不同于p52阴性的GCB-DLBCL。总之,我们的研究提示表达p52的DLBCL患者可能不会从NF-κB通路靶向治疗中获益。

摘要

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