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肺原位腺癌：吸烟、驱动基因突变和受体酪氨酸激酶通路活化的大样本分析

Wright TC,Holinka CF,Ferenczy A,Gatsonis CA,Mutter GL,Nicosia S,Richart RM
阅读：58 American Journal of Surgical Pathology； Volume 26, October 2002, Issue 10

Abstract

虽然吸烟是肺癌的主要病因之一，肺原位腺癌（AISs）常常发生于从不吸烟的人群。为了研究AIS特点，尤其是明确AIS与吸烟的相关性，我们收集了大样本的AIS病例，观察其临床病理特征，检测其EGFR和KRAS突变状态，并用免疫组化方法研究pAkt、pERK、pSTAT3等受体酪氨酸激酶信号通路的下游因子激活状态。我们从1995年到2010年1549肺腺癌手术切除标本中确定了110例AIS（36吸烟者和74名不吸烟者）。AIS吸烟者和非吸烟者相比，只有性别比例有显著差异；其他临床病理特征，包括TTF-1表达和驱动基因突变都没有显著差异性：EGFR和KRAS突变率（吸烟者：非吸烟者）分别为61:58（%）（P = 0.7）和6.1:1.4（%）（P = 0.2）；在浸润性腺癌，EGFR和KRAS突变率（吸烟者：非吸烟者）分别是41:69（%）（P＜0.001）和9.4:2.3（%）（P＜0.04）。约40%到50%AIS阳性表达pAkt和pERK，PSTAT3阳性率＞80%，吸烟者和非吸烟者之间的差异无显著性。与非粘液型AIS相比，黏液型AIS（n = 8）很少有KRAS基因突变且pStat3表达显著降低（P＜0.001）。总之，AIS主要发生于女性和非吸烟者。然而，发生于吸烟者和非吸烟者AIS的细胞谱系、驱动基因突变和受体酪氨酸激酶信号通路激活等特征均有相似性。我们的研究结果表明，吸烟不是AIS的主要病因。相反，吸烟可能在AIS演进到伴有AIS特征的浸润性腺癌中发挥了作用。

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