肺原位腺癌:吸烟、驱动基因突变和受体酪氨酸激酶通路活化的大样本分析
Wright TC,Holinka CF,Ferenczy A,Gatsonis CA,Mutter GL,Nicosia S,Richart RM
Abstract
虽然吸烟是肺癌的主要病因之一,肺原位腺癌(AISs)常常发生于从不吸烟的人群。为了研究AIS特点,尤其是明确AIS与吸烟的相关性,我们收集了大样本的AIS病例,观察其临床病理特征,检测其EGFR和KRAS突变状态,并用免疫组化方法研究pAkt、pERK、pSTAT3等受体酪氨酸激酶信号通路的下游因子激活状态。我们从1995年到2010年1549肺腺癌手术切除标本中确定了110例AIS(36吸烟者和74名不吸烟者)。AIS吸烟者和非吸烟者相比,只有性别比例有显著差异;其他临床病理特征,包括TTF-1表达和驱动基因突变都没有显著差异性:EGFR和KRAS突变率(吸烟者:非吸烟者)分别为61:58(%)(P = 0.7)和6.1:1.4(%)(P = 0.2);在浸润性腺癌,EGFR和KRAS突变率(吸烟者:非吸烟者)分别是41:69(%)(P<0.001)和9.4:2.3(%)(P<0.04)。约40%到50%AIS阳性表达pAkt和pERK,PSTAT3阳性率>80%,吸烟者和非吸烟者之间的差异无显著性。与非粘液型AIS相比,黏液型AIS(n = 8)很少有KRAS基因突变且pStat3表达显著降低(P<0.001)。总之,AIS主要发生于女性和非吸烟者。然而,发生于吸烟者和非吸烟者AIS的细胞谱系、驱动基因突变和受体酪氨酸激酶信号通路激活等特征均有相似性。我们的研究结果表明,吸烟不是AIS的主要病因。相反,吸烟可能在AIS演进到伴有AIS特征的浸润性腺癌中发挥了作用。
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