众所周知，白蛋白是肝细胞癌(HCC)一个高度敏感和特异的标记物，但由于缺乏一个有力的平台，目前诊断实验室还不能对其进行检测。之前的研究中，我们应用一种独特支链RNA原位杂交(ISH) 的方法在大多数肝内胆管细胞癌中检测到了白蛋白mRNA。目前我们对93例肝细胞癌和包括胃肠道神经内分泌肿瘤 (n=31)、胰腺神经内分泌肿瘤 (n=163)、恶性黑色素瘤 (n=15)及胆囊癌 (n=34)在内的容易与肝细胞癌混淆的肿瘤进行了评估，旨在探索白蛋白ISH作为肝细胞癌肝细胞分化标记物的有效性，并将其敏感性与Hep Par 1和Arginase-1进行了比较。我们应用原位杂交检测白蛋白，免疫组化检测Hep Par 1 和 Arginase-1。并对我们档案中以前未明确的5例肝脏肿瘤也进行了评估。我们应用免疫组化检测了59例肝内胆管细胞癌中Arginase-1的表达。此外，我们同时应用手工操作和自动化仪器对43例肝细胞癌进行了检测和评估。其中中分化肝癌55%，低分化肝癌39%。ISH检测白蛋白对于肝细胞癌的敏感性为99%，93例肝细胞癌中92例白蛋白阳性表达。较之ISH,应用免疫组化检测Hep Par 1和Arginase-1的敏感性分别为84%和83%。低分化肝细胞癌中，白蛋白的敏感性为99%，而 Arginase-1和Hep Par 1分别为 71%、64%。 应用ISH进行检测时，97%的肝细胞癌中，超过50%的肿瘤细胞白蛋白阳性表达,而应用免疫组化进行 Hep Par 1和 Arginase-1的检测时，阳性率分别为76%和70%。5例以前未明确的肿瘤中有3例应用ISH检测，白蛋白阳性表达。自动化白蛋白ISH仪的检测与人工检测结果相当。应用两种方法检测的所有43例病例中超过50%的肿瘤细胞有白蛋白表达。所有非肝细胞癌白蛋白不表达。59例肝内胆管细胞癌Arginase-1阴性表达。总之，应用自动化或人工操作的支链白蛋白ISH检测对于低分化肝细胞癌来说，在敏感性上优于Arginase-1和Hep Par 1。联合检测Arginase-1时，白蛋白ISH将有更高的诊断敏感性和特异性。