阿托伐他汀抑制Perilipin 5表达降低肝脏脂质储积的病理学分析
摘要
目的 探讨阿托伐他汀(atorvastatin,ATR)对肝脏脂质代谢的影响及脂滴蛋白Perilipin5(Plin5)在其中的关键机制.方法 采用高脂喂养野生型和Plin5敲除小鼠,利用生理盐水和每天ATR 20 mg/kg灌胃小鼠10天.取小鼠肝脏组织HE染色和油红O染色观察肝脏组织结构和脂质变化,并进行脂质定量分析.实时定量PCR和Western blot法检测肝脏组织脂滴相关蛋白表达水平.分离培养野生型小鼠原代肝细胞,使用Plin5过表达的腺病毒进行感染,Bodipy 493/503染色观察脂滴形态和数量,定量试剂盒测定原代肝细胞各脂质含量,Western blot分析脂质合成相关蛋白的表达水平.结果 高脂喂养小鼠肝脏脂质储积明显增加,且ATR可以显著降低肝脏脂滴数量和大小,下调肝脏甘油三酯含量和胆固醇含量.同时,ATR能够下调脂滴蛋白Plin5的mRNA和蛋白水平.但是,ATR对Plin5缺失小鼠肝脏的脂肪含量无明显影响.原代肝细胞中过表达Plin5可显著增加肝细胞中脂滴数量和大小,提高肝细胞中甘油三酯含量.Plin5过表达增加乙酰辅酶A羧化酶(acetyl-CoA carboxylase 1,ACC1)和脂肪酸合成酶(fatty acid synthetase,FAS)等脂质合成相关酶的表达.结论 ATR能够降低肝细胞Plin5表达,抑制脂质合成,减少肝脏脂质储积.
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