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肿瘤微环境相关因子与直肠癌新辅助化学治疗疗效和预后的相关性

张思宇[1]彦风[2]步鹏[2]仝煦楠[3]徐菁[1]

摘要

目的:观察直肠癌新辅助化学治疗(neoadjuvant chemotherapy,NAC)前后,肿瘤微环境中肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocytes,TILs)的CD4,CD8,叉头翼状螺旋转录因子(transcription factor fork head box P3,FOXP3),细胞毒性T淋巴细胞抗原-4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4,CTLA-4)和程序性死亡配体(programmed death ligand-1,PD-L1)的表达水平变化,探讨这些免疫标志物的表达水平与NAC疗效及预后的关系.方法:采用免疫组织化学的方法检测50例直肠癌患者NAC前后CD4+ TILs,CD8+ TILs,FOXP3* TILs,CTLA-4+ TILs和PD-L1+ TILs的表达水平变化,分析以上指标的表达与临床治疗效果之间的关系,并采用Kaplan-Meier法及COX比例风险回归模型进行生存分析.结果:与直肠癌NAC前相比,NAC后CD4+TILs和CD8+TILs明显升高,差异有统计学意义(P=0.002,P=0.001);而CTLA-4+TILs和FOXP3+TILs的差异则无统计学意义(P=0.094,P=0.068).直肠癌中PD-L1在TILs和肿瘤细胞中的表达为阴性.直肠癌NAC后降期组CD4+TILs和CD8+TILs高于未降期组,差异有统计学意义(p=0.026,P=0.048),FOXP3+TILs和CTLA-4+TILs差异无统计学意义.直肠癌中CD8+TILs高表达者总生存率较好.结论:免疫系统可能是通过增加CD4+TILs,CD8+TILs直肠癌肿瘤的生长;N分期,CD4+TILs,CD8+ TILs的表达水平是评估NAC效果的敏感指标;CD8+TILs的表达水平与NAC患者的预后相关.

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