达卡巴嗪诱导黑素瘤耐药细胞系的建立及其耐药性
摘要
目的:建立对达卡巴嗪(dacarbazine,DTIC)耐药的黑素瘤细胞系并探讨其耐药性.方法:通过Western印迹检测人黑素瘤细胞株O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguananine-DNA methyltransferase,MGMT)蛋白表达;通过体外分步诱导法使人黑素瘤A375细胞对DTIC产生耐药性;利用MTT法检测耐药细胞株半数抑制浓度(IC50)和耐药指数.结果:经不同浓度的DTIC处理后,A375细胞生长均不同程度地减慢,随着DTIC浓度的升高,细胞抑制率呈不同程度地增加.DTIC对亲本A375细胞与A375/DTIC细胞体外增殖的IC50分别为10.766和95.693.与亲本A375细胞相比,A375/DTIC细胞对DTIC的耐药指数是A375细胞的9倍,两组之间的差异有统计学意义(P＜0.05).结论:采用分阶段适度递增化疗药物浓度可以在体外成功地建立由DTIC诱导的人黑素瘤耐药细胞系A375/DTIC.
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