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ALDH1A1表达丢失是卵巢高级别浆液性癌发病机制中的一个早期事件

Shih IM,Yan H,Speyrer D,Shmookler BM,Sugarbaker PH,Ronnett BM

Abstract

肿瘤起始细胞被认为与正常体细胞中性干细胞存在一些共同之处。小鼠卵巢门的干细胞已被证实表达一种干细胞的标志物——乙醛脱氢酶1A1亚型,并且具有恶性转化倾向。这项发现与人类的潜在关联性还未得到证实。在这个研究中,我们使用免疫组化技术检测输卵管上皮中ALDH1A1的染色分布,特别是在输卵管上皮与间皮交界地带(如输卵管间皮连接处)、卵巢表面上皮、卵巢高级别浆液性癌假定前体——存在p53基因异常的浆液性输卵管上皮内癌和典型的浆液性癌处。ALDH1A1能在分泌性和有纤毛的输卵管上皮细胞、输卵管间皮连接处和卵巢表面上皮中检测到,但在p53基因异常的浆液性输卵管上皮内癌中缺失。在高级别浆液性癌中的阳性染色通常局限在少数肿瘤细胞中。来自The Cancer Genome Atlas的mRNA芯片检测提示与正常输卵管上皮相比,高级别浆液性癌中ALDH1A1的转录水平是下调的,而且ALDH1A1表达水平与总生存率无关。我们的结论不支持ALDH1A1作为输卵管上皮干细胞的特殊标志物,而是证明了其表达丢失是高级别浆液性癌进展中的一个早期事件。

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