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肾功能得以保存的狼疮肾炎患者中,胶原蛋白Ⅰ基因高表达可做为肾结果不良的一个独立预测指标

Abstract

背景:细胞外基质沉积是狼疮肾炎(LN)患者肾功能进行性减退和纤维化的 主要致病机制。目前,可用的临床病理特征不能一致地预测肾脏结果。目的:活检时检测肾脏纤维化相关肾纤维生成基因的表达并且检测其做为肾脏结果时的预测性。设计:用多路实时定量聚合酶链反应前瞻性的研究39例狼疮肾炎患者转化生长因子β-1 (TGFB1)和胶原蛋白 I (COL1)基因在肾脏的表达水平。天狼星红染色切片分别置于正常和偏振光下测定细胞外基质指数(ECMI)和胶原蛋白 I/III基质指数。结果:检测后随访(中位数,43.9个月),13位受试者发展成肾衰竭(肾小球滤过率降低50%或需要透析)。与没有狼疮肾炎的对照组比较,肾脏纤维生成基因表达水平升高。与胶原蛋白1关联的胶原蛋白 I/III基质指数在基准状态。通过单变量分析,TGFB1或COL1的表达水平高都趋向预示肾功能衰竭。通过多变量方差分析,高细胞外基质指数和低肾小球滤过率预示肾功能衰竭。在肾小球滤过率(GFR)60 mL/min/1.73 m(2)处于的基准线或更高的患者中,肾脏COL1高表达是一个独立的肾衰竭预测指标(风险比=4.4,P=0.04)。结论:在狼疮肾炎和肾小球滤过率处于基准水平的患者中,肾脏胶原蛋白1高表达是肾功能不良的重要预测指标。这些发现支持更大的前瞻性研究来确定COL1在判定病人处于肾脏疾病进展风险高危的作用。

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