Kallistatin的生物学作用及机制研究进展
摘要
人组织激肽释放酶结合蛋白(Kallistatin,KS)是一种丝氨酸蛋白酶抑制剂,最早发现具有与组织型激肽释放酶(tissueKallikrein,TK)特异性结合并抑制TK的功能.近年研究发现KS具有抗炎、抗氧化应激、抗血管生成及抗肿瘤等广泛的生物学作用,作用机制与其肝素结合结构域密切相关.KS可通过其肝素结合结构域竞争性抑制TNF-α、HMGB1与相应的内皮细胞表面受体结合,从而抑制其介导的炎性细胞因子的表达;竞争性抑制VEGF、bEGF与其受体结合,从而抑制肿瘤血管生成.KS通过参与调控多条细胞信号通路发挥抗氧化应激作用.KS还能够调节内皮细胞功能,诱导肿瘤细胞凋亡.KS具有多种生物学作用,具有广阔的应用前景,尤其对于需多靶点治疗的疾病,如脓毒症具有潜在的治疗价值.其生物学作用机制仍需进一步研究,本文就KS的主生物学作用及其作用机制的最新研究进展进行阐述.
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