全反式维甲酸对结直肠癌LOVO、SW480细胞系增殖、凋亡及受体表达的影响
摘要
目的 探讨全反式维甲酸(all-trans retinoic acid,ATRA)对微卫星稳定(microsatellite stable,MSS)和微卫星不稳定(microsatellite instability,MSI)结直肠癌细胞系的生长抑制作用,以及对LOVO、SW480和维甲酸受体α(retinoic acid receptor-α,RAR-α)表达的影响.方法 体外培养MSI结直肠癌细胞系LOVO及MSS结直肠癌细胞系SW480,应用不同浓度的ATRA进行刺激,并设置空白对照组和RAR-α抑制剂对照组.用MTT法分析两种细胞系肿瘤细胞的增殖变化,用RT-PCR技术及平均光密度比值分析RAR-α mRNA表达,用Western blot技术及平均光密度比值分析细胞凋亡蛋白Caspase-3、Caspase-8表达.结果 与对照组相比,ATRA对两种细胞系的增殖均有抑制作用,并能有效刺激两种细胞系RAR-α mRNA和凋亡蛋白Caspase-3、Caspase-8的表达(P<0.05).ATRA刺激后,MSS细胞系RAR-α mRNA、凋亡蛋白Caspase-3、Caspase-8表达高于MSI细胞系(P<0.05).结论 ATRA能抑制结直肠癌细胞系MSS和MSI肿瘤细胞的增殖,促进这两种特性细胞系的凋亡并增加RAR-α的表达,其对MSS细胞系作用高于MSI细胞系.实验结果间接提示RAR-α减少可能与锯齿状病变广基途径发病机制有关.
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