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对胃癌、 卵巢癌、 乳腺癌的wntless (WLS)表达分析表面与HER2 的过表达关系密切。

Abstract

WNT的致癌作用已经很明确了。最近研究发现WNT蛋白分泌的关键调节因子Wntless(WLS)(即GPR177,  或者Evi)在恶性星形胶质细胞瘤中过表达。我们猜测WLS在有异常WNT信号的癌症,例如卵巢癌、胃癌和乳腺癌中可能也有异常表达的现象。利用TMA平台的免疫组化分析,发现在卵巢癌、胃癌和乳腺癌的发生中出现WLS过表达,这种过表达与胃癌患者临床预后差有关(P=0.025)。此外, 我们还发现WLS的表达和人表皮生长因子受体2(HER2)的过表达之间有很强的相关性。事实上,100%的 HER2 阳性胃、肠道癌、 100%的HER2 阳性浆液性卵巢癌,和 64%的 HER2 阳性乳腺癌均表达WLS 蛋白。尽管HER2蛋白表达或基因扩增是曲妥单抗用于乳腺癌和胃癌治疗中的公认预测性生物学标志,但是在HER2阳性肿瘤中却有很大比例显示曲妥单抗耐药,这或许能够部分解释为WLS与HER2之间可能有机制联系。

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