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散发性结直肠癌hMLH1和hMSH2蛋白表达

蔡崎(复旦大学附属肿瘤医院病理科分子病理研究室,上海,200032);陆洪芬(复旦大学附属肿瘤医院病理科分子病理研究室,上海,200032);孙孟红(复旦大学附属肿瘤医院病理科分子病理研究室,上海,200032);张太明(复旦大学附属肿瘤医院病理科分子病理研究室,上海,200032);施达仁(复旦大学附属肿瘤医院病理科分子病理研究室,上海,200032);

摘要

目的研究hMLH1及hMSH2两种错配修复(mismatch repair,MMR)蛋白在散发性结直肠癌中的表达变化并评估其可能的临床意义.方法应用EnVision免疫组化两步法检测111例散发性结直肠癌中hMLH1和hMSH2的蛋白表达变化,采用Kaplan-Meier曲线、Log-rank检验分析hMLH1蛋白表达变化与患者生存率之间的关系.结果111例散发性结直肠癌中,hMLH1失表达有19例,占17.1%(19/111),hMSH2失表达有2例,占1.8%(2/111),两者之和占总散发性结直肠癌病例的18.9%(21/111).hMLH1或hMSH2蛋白失表达与患者肿瘤部位、组织学类型密切相关.近端结肠、低-未分化腺癌及黏液腺癌中MMR异常表达比例高(P<0.05),而与患者年龄、性别、肿瘤大体类型、肿块大小、浸润深度、淋巴结转移与否以及患者的Dukes分期均无显著性相关(P>0.05).癌组织中hMLH1正常表达及失表达患者的5年生存率分别为69.57%及73.68%,8年生存率分别为53.58%及73.68%,8年生存率差别较明显,然差别无统计学显著性(P>0.05).结论一定比例的散发性结直肠癌中存在MMR基因的缺陷,其中hMLH1所起的作用远远大于hMSH2,hMLH1失表达与否可能成为有意义的远期生存预后指标.

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