迄今为止,在临床实践中尚没有用于肺癌早期诊断评估的生物标志物。本文研究目的是为支气管刷检肺癌早期筛查标本寻找潜在生物标记物。
对门诊和住院的肺癌或肺良性病变患者的880例支气管刷检标本进行免疫组化检测,共检测35种蛋白。确定一组对肺癌筛查高度敏感、并认为具有特异性的指标,评估蛋白表达和临床病理特征的相关性。
相比较肺部良性病变患者的支气管刷检样本蛋白表达来说,肿瘤蛋白53(TP53)﹑TP63﹑Ki67﹑表皮生长因子受体(EGFR)﹑微小染色体维持组合蛋白6(MCM6)﹑MCM7﹑非特征性蛋白KIAA1522和KIAA0317﹑泛素蛋白链接酶UHR1(ICBP90)在肺癌患者的支气管刷检样本中常出现高表达。其中,包含TP53﹑Ki67﹑MCM6﹑MCM7﹑KIAA1522和KIAA0317六种蛋白的组合是最佳组合,其检测非小细胞肺癌(NACLC)的敏感性是81.1%(309/381);检测小细胞肺癌的敏感性是86.8%(145/167),特异性是83.3%(65/78)。细胞学和蛋白组合检测可显着提高支气管刷检样本检测肺癌的敏感性(P<.00001),可将早期NSCLC(分期I和II)的检出率从49.1%提高到81%。在综合分析中,蛋白组合表达的阳性率和患者性别(P=.00033)﹑肿瘤类型(P<.00001)﹑肿瘤位置(P<.00001)及淋巴结转移(P=.028)相关。
肺癌支气管刷检样本的早期检测中,这6种蛋白组合是潜在的生物标志物。
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