目的 观察β-淀粉样蛋白(Aβ)和载脂蛋白E(apoE)4对大鼠海马胆碱乙酰转移酶(ChAT)的影响以及二者是否具有协同作用.方法 将雄性Wistar大鼠分为4组:对照组海马注射生理盐水,Aβ组注射Aβ1-40,apoE4组注射apoE4,Aβ+ apoE4组注射Aβ1-40+apoE4.水迷宫检测各组大鼠的学习记忆能力,原位杂交法检测海马CA1区ChAT的表达.结果 大鼠第5天的逃避潜伏期、跨台次数、ChAT mRNA PU值分别为:对照组(10.75 s±2.44 s,4.13 ±0.64,28.90±4.43)、apoE4组(23.88 s ±4.32 s,2.38 ±0.52,20.85±3.98)、Aβ组(43.50s±9.78 s,1.38±0.52,16.96 ±2.53)、A β+ apoE4组(70.63 s±10.04 s,0.75 ±0.71,13.01±2.21).apoE4组、Aβ组与对照组比较大鼠第5天的逃避潜伏期明显延长,跨台次数明显减少,差异有统计学意义(P＜0.01)；Aβ组与apoE4组比较,大鼠第5天的逃避潜伏期明显延长,跨台次数明显减少,差异有统计学意义(P＜0.01)；Aβ与apoE4之间存在交互作用(F=7.098,P＜0.01).apoE4组、Aβ组比对照组ChAT mRNA PU值下降明显(均P＜0.01)；Aβ组比apoE4组ChAT mRNA PU值下降明显(P ＜0.01)；Aβ+ apoF4组比对照组、apoE4组及Aβ组均下降明显(均P＜0.01)；Aβ与apoE4具有交互作用(P＜0.05).结论 (1)Aβ及apoE4均可损伤海马胆碱能系统,影响大鼠学习记忆能力；Aβ对海马胆碱能系统及学习记忆能力的损伤比apoE4严重.(2)Aβ与apoE4对海马胆碱能系统及学习记忆能力的损伤具有协同作用.