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人乳腺癌组织及局部引流淋巴结中调节性T细胞分析

王鸿雁(710061,西安交通大学第一附属医院肿瘤研究中心);史秦峰(710061,西安交通大学第一附属医院肿瘤研究中心);孙颖(710061,西安交通大学第一附属医院肿瘤研究中心);何建军(710061,西安交通大学第一附属医院肿瘤研究中心);王一理(西安交通大学生命科学与技术学院癌症研究所);

摘要

目的 研究乳腺癌组织及腋淋巴结中浸润的调节性T细胞的数量和状态,并与乳腺癌临床病理特征相比较,探讨其意义.方法 对74例乳腺癌原发灶及所切除的腋淋巴结进行病理分型和临床病理分期.采用免疫组织化学EnVision法,以单克隆抗体CD25和Foxp3标记肿瘤局部及淋巴结中调节性T细胞,并分析其表达情况.原位杂交法检测肿瘤局部引流淋巴结淋巴细胞的干扰素(IFN)-γ,白细胞介素(IL)-10和转化生长因子(TGF)-β1等细胞因子mRNA表达情况.结果 淋巴结中CD25+细胞和Foxp3+细胞多分布于副皮质区,且均以副皮质区增生型淋巴结反应分布较多.TGF-β1 mRNA、INF-γ mRNA及IL-10 mRNA阳性细胞主要分布于淋巴结副皮质区,亦以副皮质区增生型分布较多.39例有转移者的受累淋巴结Foxp3+和CD25+细胞密度显著高于未受累淋巴结(23.5比17.3,23.8比15.5;P <0.05),有转移死亡组与有转移生存组腋淋巴结中Foxp3+和CD25+细胞密度相比差异无统计学意义(P>0.05).对24例患者腋淋巴结细胞因子TGF-β1 mRNA、IL-10 mRNA、IFN-γ mRNA的表达分析结果显示,死亡组腋淋巴结中IL-10 mRNA阳性淋巴细胞密度显著高于5年以上生存组;虽然TGF-β1 mRNA阳性淋巴细胞密度在死亡组高于生存组,但差异无统计学意义(P>0.05).腋淋巴结中TGF-β1、IL-10 mRNA表达与CD25+和Foxp3+呈正相关(P<0.05).TGF-β1与IL-10呈正相关(P<0.01).IFN-γ mRNA表达与各指标间均无显著相关性(P>0.05).结论 调节性T细胞在抑制荷瘤宿主抗肿瘤免疫反应中可能发挥重要作用;调节性T细胞和Th2因子分泌细胞主要见于副皮质区增生的局部引流淋巴结,淋巴结副皮质区增生性免疫组织反应未必反映正性抗瘤效应.

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