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鼻咽癌中EB病毒LMP1基因的序列变异

林素暇(510060,广州,中山大学附属肿瘤医院病理科);宗永生(中山大学中山医学院病理学教研室);张敏(中山大学中山医学院病理学教研室);韩安家(中山大学中山医学院病理学教研室);钟碧玲(广东省第二人民医院病理科);梁英杰(中山大学中山医学院病理学教研室);

摘要

目的检测广州地区鼻咽癌中EB病毒LMP1基因N-和C-末端区序列变异的热点,并探讨其产生的机制.方法收集中山大学肿瘤医院未经治疗的鼻咽癌患者鼻咽新鲜活检标本63例.采用巢式聚合酶链反应(PCR)扩增EB病毒LMP1基因N-和C-末端区,用XhoⅠ对N-末端区扩增产物进行酶切分析,并检测C-末端区扩增产物30 bp缺失的情况.采用四色荧光末端终止法对4例患者N-和C-末端区的8份扩增产物进行序列分析.结果 63例鼻咽癌组织EB病毒LMP1基因N-和C-末端区有4种序列变异类型:wt-XhoⅠ/wt-LMP1 (4例, 6.3%)、wt-XhoⅠ&XhoⅠ-loss/del-LMP1 (4例, 6.3%)、 wt-XhoⅠ/del-LMP1(5例,7.9%) 和 XhoⅠ-loss/del-LMP1 (50例,79.5%).序列分析显示:与B95-8细胞相比较,所有检测的鼻咽癌组织中EB病毒LMP1基因均发生了错义点突变和无义点突变.错义点突变数与无义点突变数之间的比值为2.25 (9/4).结论广州地区鼻咽癌中EB病毒LMP1基因的序列变异类型以XhoⅠ-loss/del-LMP1占主导.LMP1基因N-末端区XhoⅠ酶切位点的丢失很可能是在C-末端区30 bp缺失的基础上发生的.LMP1基因的4种序列变异类型可能代表了鼻咽癌变过程中EB病毒在宿主内演变的4个时相.

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