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整合素β1及纤连蛋白、层粘连蛋白对胶质瘤细胞浸润性的影响

黄江梅(100083,北京大学医学部病理系);田新霞(100083,北京大学医学部病理系);钟延丰(100083,北京大学医学部病理系);马德莲(100083,北京大学医学部病理系);马悦(100083,北京大学医学部病理系);由江峰(100083,北京大学医学部病理系);张燕(100083,北京大学医学部病理系);

摘要

目的 探讨整合素β1和纤连蛋白(FN)、层粘连蛋白(LN)对人胶质瘤浸润性的影响和作用机制.方法 以U251人胶质母细胞瘤(U251MG)细胞为研究对象,通过细胞黏附实验、迁移实验和体外侵袭实验,检测整合素β1及LN、FN对人恶性胶质瘤细胞黏附、迁移和转移能力的影响.通过荧光染色结合激光扫描共聚焦显微镜观察和扫描电镜方法,观察细胞微丝数量、分布和细胞表面伪足情况,比较整合素β1及FN、LN对微丝骨架的影响.结果 (1)FN对U251MG细胞黏附能力无明显影响,但抗整合素β1抗体可减少U251MG细胞的黏附数量(P<0.01);LN增加U251MG细胞黏附能力(P<0.01),抗整合素β1抗体对此作用影响较小.(2)抗整合素β1抗体减弱U251MG细胞在FN的运动、迁移能力(P<0.05).(3)U251MG细胞内可见清晰的微丝结构,FN、LN使细胞内纤维型肌动蛋白(F-actin)形成束状纤维,粗壮而密集;抗整合素β1抗体处理的细胞内,难以见到清晰的细胞微丝骨架,并常见大量絮团状的F-actin.(4)扫描电镜观察显示,FN、LN使细胞表面的伪足数量明显增加,而抗整合素β1抗体使细胞伪足数量明显减少,甚至消失.(5)FN和抗整合素β1抗体对U251MG细胞的体外侵袭能力无明显影响;LN可促进U251MG细胞的体外侵袭能力,抗整合素β1抗体可抑制这种作用(P<0.01).结论 (1)U251MG细胞通过整合素β1和FN相互作用,改变细胞微丝骨架、伪足结构和数量而促进U251MG细胞的运动、迁移能力.(2)整合素β1参与了LN介导的U251MG细胞体外侵袭作用.

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