某些乳腺癌病例中发现了HER2基因扩增的异质性。我们调查了HER2异质性对112例HER2阳性转移性乳腺癌患者的曲妥珠单抗疗效和临床预后的影响。
对每个肿瘤三个不同区域进行免疫组化和银原位杂交,以判定HER2基因扩增的区域异质性和遗传异质性。我们评估了HER2扩增的总体水平和HER2/CEP17比值超过2.2、或细胞膜完整强表达HER2(3+)的肿瘤细胞所占比例。
经HER2/CEP17比值确定,8.7%的病例中存在HER2区域异质性,2.7%的病例中存在遗传异质性。总体低水平或可疑扩增、经HER2/CEP17比值确定HER2区域异质性、HER2/CEP17比值大于2.2的肿瘤细胞不到80%和HER2的免疫组化3+的肿瘤细胞小于75%,这些因素与曲妥珠单抗的治疗效果相关。在生存率分析中,单因素和多因素分析得出,前三项因素与更短的进展时间和更短的总生存期相关。
这些结果表明,HER2扩增的准确评估(包括对HER2异质性)对预测HER2阳性转移性乳腺癌患者曲妥珠单抗的疗效和预后十分重要。
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