最近发现实体瘤中的错配修复(MMR)缺陷与靶向程序性死亡受体1/程序性死亡受体-配体1信号通路免疫疗法的易感性相关。实验显示在结直肠癌及子宫内膜癌中MMR蛋白的缺失与肿瘤的PD-L1表达相关,但此前MMR蛋白的表达与PD-L1表达之间的关联未在MMR缺陷较少见的乳腺癌中进行研究。我们通过免疫组织化学方法评估了245例原发性和40例转移性乳腺癌中PD-L1与MMR蛋白表达之间的关系。所有病例中(包括32%三阴乳腺癌)有12%病例肿瘤的PD-L1免疫组化为阳性。0.04%的乳腺癌病例中观察到MMR缺陷,唯一一个MMR缺陷的病例是高级别三阴导管癌,其表现出MLH1及PMS2蛋白的双重丢失及PD-L1的表达。两个ER(原文缺失)癌最初在组织微阵列中进行了MMR蛋白质缺陷评分,但随后显示在整个切片上完整无损。分析癌基因组图谱中的MMR基因突变证实了侵袭性乳腺癌MMR缺陷出现的低频率。因此MMR蛋白表达不太可能在这种肿瘤类型中显示出用作免疫治疗易感性的筛选标志的效用,并且可能引起对不太可能具有遗传性癌症综合征的患者进行无意义的基因检测。在这种情况下,PD-L1可能是抗PD-1/PD-L1治疗更具临床相关性的生物标志物。
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