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口腔鳞状细胞癌p16免疫组化:从患者预后和高危型人乳头瘤病毒RNA来对抗体克隆进行比较分析

Abstract

高危型人乳头瘤病毒(HPV)相关口咽鳞癌较HPV阴性者预后好。临床上常用p16蛋白的免疫组化评估预后。目前可用的p16抗体有几种,但几种抗体的效果并没有直接比较。通过199例口咽鳞状细胞癌组织芯片,我们评估了三种市售p16抗体克隆(E6H4,JC8和G175-4056),结果由三名病理医生读取,三个阳性临界(cutoff)值为:有染色、>50%和>75%。E6H4、JC8和G175-4056抗体克隆的高危HPV RNA原位杂交的阳性预测值在临界值75%时分别为98%、100%和99%;但阴性预测值变化较大,分别为86%、69%和56%。使用50%临界值后,三种抗体间的预测值变得相似。而强度差异很大,有85%的E6H4、67%的JC8和72%的G175-4056显示出强阳性(3+)。Kaplan Meier生存曲线的临界值为75%时,p16阳性和阴性结果在疾病特异性生存期和总生存间的差异上,E6H4克隆差异最大。临界值降为50%时,HPV原位杂交相关性提高,JC8和G175-4056克隆的生存差异提高,E6H4克隆的效果没有改变。一致性评价由Kappa评分得出,E6H4克隆一致性最高。总的来说,这些研究结果表明,三种不同的p16抗体克隆之间存在着微小但重要的性能差异,而E6H4克隆效果最好,因为其染色强度最强,阳性和阴性结果间的差异最大,观察者间的变异性最低,背景和非特异性染色最低。研究结果还表明,75%的临界值是非常实用的,但是,在这一HPV高发病率的人群中,50%、或任何染色的临界值可能是更有效的,特别是对非E6H4克隆。

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