第四版WHO分类新增了宫颈腺癌(ECA)的亚型,命名为“普通型”和“胃型”。这两种亚型的免疫表型、人乳头状瘤病毒(HPV)状态和预后完全不同,因此认为其组织发生不同。普通型宫颈腺癌(U-ECAs)通常与高危型HPV(HR-HPV)感染相关,而胃型宫颈腺癌(G-ECAs)则反之。形态学上,U-ECA的肿瘤细胞以寡黏液和嗜酸性胞质为特征,与子宫内膜样癌(一种假内膜样排列方式)相似。G-ECA的肿瘤细胞则是以胞质丰富、透明或苍白,富含黏液以及细胞界限清楚为特征。然而,在日常工作中我们发现一些发生在同一肿物中的ECAs可以同时具有普通型和胃型的形态学改变,我们将其命名为“G+U”ECAs。 此类肿瘤的组织发生尚无研究。本研究旨在阐明G+U ECAs的临床病理特征、免疫组织化学特征和HPV的状态,以及判断G+U ECAs究竟是与U-ECAs相仿但实质为真正的G-ECAs,还是伴有胃型形态学改变的U-ECAs。我们对70例之前诊断为黏液型和子宫内膜型的宫颈腺癌进行了回顾性分析,并且按照最新的WHO分类将其重新诊断分组。48例(69%)被诊断为纯U-ECAs,9例为纯G-ECAs,13例为G+U ECAs。13例G+U ECAs中的10例经原位杂交检测证实无HR-HPV感染,且无论在普通型宫颈腺癌样成分还是在胃型成分中常常可观察到HIK1083的表达和P53的异常表达。另外3例G+U ECAs则检测出HR-HPV感染(HPV-相关的G+U ECAs),两种肿瘤成分常表达 p16+/p53-/HIK1083- 。U-ECAs的特征为:原位杂交检测证实的HR-HPV感染和p16+/p53-/HIK1083- 的免疫表型,这些特性与HPV-相关的G+U ECAs相似。不同的是,纯G-ECAs以无HPV感染、HIK1083的高频率阳性表达和P53的异常表达为特点,这几点则与HPV-无关的G+U ECAs相似。G+U ECAs应该代表的是一组异质性病变,它的组成涵盖真正的G-ECAs和U-ECAs。实际上,我们判定的G+U ECAs中大部分为真正的HPV无关的G-ECAs伴普通型宫颈腺癌成分,即寡黏液和嗜酸性胞质(假内膜样形态学特点)。小部分的G+U ECAs则是真正的HPV相关的U-ECAs伴胃型宫颈腺癌成分,即大量黏液和丰富胞质。因此,ECAs的两种亚型可以偶尔表现其他类型的分化,这仅说明它包含另一亚型的某些特点,而非是一类真正的混合性肿瘤。辅助诊断(p16、p53的免疫组织化学分析和HPV的DNA检测)在分类这些具有混合的形态学特点的肿瘤时具有重要作用。
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