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抗PD-1抗体免疫治疗所致结肠炎的病理特征

Shaaban AM,Jarvis C,Moore F,West C,Dodson A,Foster CS

Abstract

程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)抑制剂是用于治疗进展期恶性肿瘤的新型免疫疗法。在某些恶性肿瘤治疗上,它们显示出了比细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)抑制剂具有更大疗效和更好耐受性的前景。然而,与抗CTLA-4抑制剂一样,临床上相当数量的结肠炎依然是一个重要的并发症。虽然对抗CTLA-4治疗导致的结肠炎病理特征认识增强,但是对于抗PD-1所致结肠炎的病理特征知之甚少。本文中,我们描述了8位接受抗PD-1单一治疗后发生结肠炎病人的病理发现。在观察的病例中(5/8例)最常见的损伤模式是活动性结肠炎伴有嗜中性粒细胞的隐窝微脓肿、显著的隐窝上皮细胞凋亡和隐窝萎缩/脱落。上述伴随特征可令人联想到其它伴有明显细胞凋亡的结肠炎,例如急性移植物抗宿主病或某些药物诱导性结肠炎。其余病例(3/8例)表现为一种淋巴细胞结肠炎样模式,以增加的上皮内淋巴细胞和表面上皮受损为特征。细胞凋亡在这些病例中也经常增多,但无隐窝萎缩/脱落。抗PD-1结肠炎复发的病人,其组织学特征与原发损害相似,除此之外,慢性进展的特点与炎症性肠病类似(基底部淋巴浆细胞增多、隐窝结构不规则,1例潘氏细胞化生)。对临床案例的认识,应该允许病理学家对抗PD-1结肠炎提出建议。令人感兴趣的是,观察病例中结肠炎复发的病人抗PD-1治疗已经结束数月。随着抗PD-1抑制剂越来越多地应用于肿瘤,我们提出该系列以求增加病理学家对抗PD-1结肠炎的认识,从而有助于及时诊断和治疗。


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