室管膜下巨细胞性星形细胞瘤(SEGA)是大脑内的良性肿瘤,且主要与结节性硬化症相关。不过,由于SEGA中存在明显的多形性大肿瘤细胞并偶伴有非典型性特征,如肿瘤坏死,内皮增生,可能会被误认为是其它高级别的恶性大脑肿瘤。
本研究中,为确定TTF-1的诊断功能,我们首先研究了TTF-1在大系列的SEGA及发生于相同部位、组织学相似肿瘤中的表达。随后我们研究了TTF-1在非肿瘤大脑组织中的表达,以确定SEGA肿瘤细胞的来源。24例SEGA标本用于构建组织芯片。对照组为与SEGA组织学及发生部位类似的肿瘤,包括组织学类似肿瘤(21例原浆性星形细胞瘤及24例神经节细胞胶质瘤),主要发生于脑室系统的肿瘤(50例室管膜瘤,19例中枢神经细胞瘤以及7例室管膜下瘤),以及134例星形细胞瘤(3例多形性黄色星形细胞瘤,45例弥漫性星形胶质细胞瘤,46例间变性星形胶质细胞瘤,以及40例胶质母细胞瘤。
TTF-1的免疫组化表明,24例SEGA中TTF-1均为阳性,而所有的星形细胞瘤、神经节细胞胶质瘤、室管膜瘤及室管膜下瘤均为阴性。约21%的中枢神经细胞瘤(4/19)克隆号:8G7G3/1的TTF-1阳性,而47%(9/19)的中枢神经细胞瘤克隆号 SPT24的TTF-1阳性。
在我们检测的三例胎脑组织中,TTF-1表达于内侧神经节隆起--一种位于尾状核和丘脑之间的过渡性胎儿脑结构。在我们研究的20例SEGA病例中,通过直接测序并未能发现BRAF(V600E)突变。
总之,TTF-1是鉴别SEGA及其类似肿瘤的有用标志,TTF-1在胚胎内侧神经节隆起中表达表明SEGA可能源于此区域中的祖细胞。
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