人乳头瘤病毒阴性的角化型外阴癌一般含有TP53突变,正如它的癌前病变——分化型外阴上皮内瘤变一样。然而,不典型疣状增生也和这些恶性肿瘤相关,其发病机制尚不清楚。这项研究比较了11例不典型疣状病变(包括不典型疣状增生、不同分化的外阴棘层增厚和疣状慢性单纯苔藓)和14例人乳头瘤病毒阴性的角化型鳞状细胞癌。对所提取组织DNA中特定的300个基因的外显子进行平行测序,11例不典型疣状病变里包含的PIK3CA和ARID2突变分别为8例(73%)和6例(55%),没有发现TP53突变。测序的14例角化型鳞状细胞癌中含有TP53和CDKN2A突变者分别为11例(79%)和5例(36%)。角化型鳞状细胞癌含有的拷贝数量占突变的大部分,其中一些突变(7p增加,8p缺失)在两组的某些病例中同时存在。一个病人先是患了含有PIK3CA突变的不典型疣状病变,随后又患上了同时含有PIK3CA和TP53突变的角化型癌。这项研究首次用特定的基因型(PIK3CA突变/TP53野生型)诊断了不典型疣状病变,提供了一个进展为含有TP53突变的角化型癌的病例。这项研究表明,尽管仅在不到10%的外阴鳞状细胞癌中发现有PIK3CA突变,但是它们可能在不典型疣状病变的某个通路中发挥重要作用,这个通路要么是外阴鳞状细胞癌的癌前病变,要么是它的一项危险因素。考虑到分子标记的存在,我们建议使用“分化型外生性外阴上皮内病变”这一术语来表示这一组病变。它们到底是癌前病变还是鳞状细胞癌的一种少见类型,仍需要进一步研究,但是与这些病变相关的癌可能仍需要检测PIK3CA突变才能确诊。
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