结肠髓样癌：独特的形态学揭示与众不同的免疫调节微环境

Abraham SC,Carney JA,Ooi A,Choti MA,Argani P

阅读：51 American Journal of Surgical Pathology； Volume 29, July 2005, Issue 7

Abstract

结肠髓样癌是微卫星不稳定性结直肠癌的一种独特组织学亚型，但有关其肿瘤免疫调节微环境的情况却知之甚少。本文旨在研究髓样癌免疫微环境的特点并与其他微卫星不稳定性和微卫星稳定性结直肠癌比较。

6例髓样癌起始基因表达微阵列分析用于检测潜在差异表达基因。我们利用癌基因组草图的基因组数据扩展本研究，以比较8例髓样癌和其他微卫星不稳定性和稳定性癌。最后，我们通过免疫组化分析大样本髓样癌(n=105)病例中关键免疫通路蛋白和淋巴细胞亚型的表达，并与3个其他病例组比较这些结果：差分化癌组、微卫星不稳定性高分化癌组和微卫星稳定性高分化癌组。微阵列和癌基因组草图数据分析结果与其他微卫星不稳定性和微卫星稳定性肿瘤相比，髓样癌中IFNγ诱导的几个免疫调节基因显著上调，包括IDO-1，WARS(tRNA(trp))，GBP1，GBP4，GBP5，PDCD1 (PD-1)和CD274 (PD-L1)。免疫组化染色显示，64%髓样癌表达IDO-1，而差分化癌为19% (9/47)，微卫星不稳定性癌为14% (3/22)，微卫星稳定性高分化癌为7% (2/30) (P<0.0001)。81% (84/104)髓样癌、19% (9/47)差分化癌、32% (7/22)微卫星不稳定性癌和3% (1/30)微卫星稳定性高分化癌超表达tRNA(trp) (P<0.0001)。髓样癌中CD8+和PD-L1+肿瘤浸润性淋巴细胞平均高于其他组(P<0.0001)。本研究证实微卫星不稳定性结直肠癌中几种免疫调节基因超表达，这些基因和蛋白的表达更多见于髓样癌亚型，上述发现可应用于诊断和治疗。

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结肠髓样癌：独特的形态学揭示与众不同的免疫调节微环境

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