叶酸盐受体α(FRA)是一种糖基磷脂酰肌醇类锚着、高亲和性叶酸盐受体，表达于正常组织时位于上皮表面顶端。而与正常组织不同，表达于肿瘤时，FRA位于底外侧面。这些特征使FRA成为备受关注的药物靶点，已开发出一些FRA靶向药物并进入临床试验。叶酸盐受体α蛋白表达具有肿瘤间差异，可能与治疗反应和临床病理学参数有关。最近一项乳腺癌的研究发现，免疫组化染色显示FRA蛋白表达与三阴性状态和组织学分级高有关。虽然较早一项肺腺癌研究发现组织学级别低的肿瘤中编码FRA的FOLR1基因表达水平显著高于组织学级别高的肿瘤，但肺腺癌中FRA蛋白表达和组织学分级之间的关系未见报道。

为了研究肺腺癌中FRA蛋白表达水平和临床病理学参数包括组织学分级之间的关系，我们对一组非小细胞肺癌行FRA免疫组化染色。

FRA特异性抗体，克隆号26B3，对由188例非小细胞肺癌构成的高密度组织微阵列进行免疫组化染色。叶酸盐受体α膜染色强度采用半定量评分，0-3+，计数3个组织芯染色，取平均值，半定量评分均值0-1.4为低表达，大于1.4为高表达。

大多数（60/78；77%）肺腺癌和少数（4/41；10%）肺鳞癌表达FRA。肺腺癌和肺鳞癌中叶酸盐受体α的表达具有统计学差异（P < .001, χ(2)检验）。肺腺癌中，FRA表达水平与组织学分级（P = .005, χ(2) 趋向性检验）有关，但与其他临床病理学参数无关。大多数（23/27；85%）1级腺癌高表达FRA蛋白，而大约一半2级（10/19；53%）和3级（12/25；48%）腺癌高表达FRA蛋白。贴壁型腺癌中，16/20(80%)呈FRA蛋白高表达。实性型腺癌中，2/6（33%）呈FRA蛋白高表达。肺腺癌中，FRA表达水平与TTF1、napsin A或 survival无关。

大多数肺腺癌和少数肺鳞癌表达叶酸盐受体α蛋白。叶酸盐受体α蛋白表达与肺腺癌组织学分级有关，1级和3级之间差异最大。我们的结果提示差分化腺癌或异质性肿瘤中的灶性差分化区可能缺乏FRA蛋白表达，很可能对FRA靶向药物耐药。