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胃癌中的FGFR2蛋白水平过表达预示基因扩增,且H指数高提示预后不良

Chirieac LR,Shen L,Catalano PJ,Issa JP,Hamilton SR

Abstract

FGFR2基因扩增以及由此导致的FGFR2蛋白过表达在胃癌中较少见,而且开发一个精确的、可广泛用于大规模筛选可能对FGFR抑制剂治疗有效的患者很有意义。

我们首先利用一种特异性抗体FPR2-D通过免疫组织化学法筛选了312例已知FGFR2b拷贝数异常的胃癌患者。然后对1574胃癌患者标本构建的组织微阵列进行了免疫组织化学检测。筛选出来的病例通过FISH检测了FGFR2扩增。

此外,我们在88例配对的原发和转移性胃癌中检测了FGFR2的过表达。在第一个队列中,FGFR2b免疫组织化学结果与拷贝数异常及FISH有较好的相关性(r = 0.79,r = 1.0)。1974例胃癌中有73例FGFR2b过表达(阳性率4%)。免疫组织化学结果和FISH结果一致性非常高;所有免疫组化2+、3+的病例都确定有FGFR2扩增。配对的原发和转移性胃癌中,转移性胃癌中阳性例数及阳性率明显高于原发性胃癌(分别为8%、3%和75%、47%; P<0.001)。FGFR2b高表达与弥漫性胃癌亚型及高N分期明显相关( P=0.01、 P=0.01) 。H值≥150及FGFR2b过表达是影响总生存期的独立预后因素,风险比为1.836(95%置信区间,1.034 -3.261;P = 0.038)。FGFR2b免疫组织化学阳性与其扩增有密切关系。

鉴于FGFR2在胃癌中扩增的的低频性,免疫组织化学是一个准确检测FGFR2扩增的筛查方案,而且原发性和转移性胃癌组织都应该检测FGFR2扩增,以筛选出可用FGFR2抑制剂治疗的胃癌患者。

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