显示胃分化的腺癌是一种最近描述的、非人乳头瘤病毒(HPV)相关宫颈腺癌的少见亚型。这类病变由一个谱系组成,即从高分化亚型(恶性腺瘤/微偏腺癌粘液亚型)到明显差分化显著恶性形式,一般均指胃型腺癌。这类肿瘤偶尔也被描述为原发阴道肿瘤。胃型腺癌与起源于女性生殖道外的腺癌有相当多形态学重叠,特别是来自胰腺和胆道系统的粘液腺癌。另外,胃型腺癌常转移至少见部位,如卵巢和腹膜/网膜,可被误认为来自其他非女性生殖道部位的转移癌。有关胃型腺癌的免疫表型知之甚少,而这些知识对辅助鉴别其他腺癌相对重要。
本研究中,我们对一组宫颈(n=45)和阴道(n=2)胃型腺癌病例进行了详尽的免疫组化分析。标记物包括细胞角蛋白(CK)7、CK20、CDX2、CEA、CA125、CA19.9、P16、ER、PR、MUC6、PAX8、PAX2、P53、HNF1β、CAIX、HER2和错配修复(MM)蛋白。所有标记物被分为阴性,灶性(<50%肿瘤细胞阳性)或弥漫性(≥50%肿瘤细胞阳性),但P53(分为“野生型”或“突变型”)、HER2(运用美国病理学家学会胃癌评分指南)及MMR蛋白(分为保留或丢失)例外。
各标记物阳性结果如下:CK7(47/47-45例弥漫性,2例灶性),MUC6(17/21-6例弥漫性,11例灶性),CEA(25/31-12例弥漫性,13例灶性),CAIX(20/24-8例弥漫性,12例灶性),PAX8(32/47-20例弥漫性,12例灶性),CA125(36/45-5例弥漫性,31例灶性),CA19.9(11/11-8例弥漫性,3例灶性),HNF1β(13/14-12例弥漫性,1例灶性),CDX2(24/47-4例弥漫性,20例灶性),CK20(23/47-6例弥漫性,17例灶性)和P16(18/47-4例弥漫性,14例灶性)。
大多数病例ER阴性(29/31),PR阴性(10/11),PAX2阴性(18/19)及HER2阴性(25/26)。
“野生型”和“突变型”P53病例分别为27/46和19/46。19/20例MMR蛋白保留表达,1例Lynch综合征患者表现为MSH6染色丢失。2例显示弥漫性“块状”P16免疫反应性的肿瘤行HPV分子研究,两例均阴性。
这是大宗女性生殖道胃型腺癌病例的首次详尽免疫组化分析。
我们的结果提示胃型腺癌与胰胆管腺癌免疫表型重叠,但PAX8免疫反应性在鉴别胃型腺癌与胰胆管及其他非女性生殖道腺癌时尤其有帮助,因这些癌中PAX8通常阴性。宫颈腺癌中,弥漫性“块状”P16免疫反应性并非必然提示为高危HPV相关肿瘤。
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