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雄激素使用相关的肝细胞肿瘤

Sotlar K,Horny HP,Simonitsch I,Krokowski M,Aichberger KJ,Mayerhofer M,Printz D,Fritsch G,Valent P

Abstract

雄激素的使用和肝细胞瘤相关早已明确。但是这类肿瘤的组织病理学和免疫组织化学特点还没有详尽研究。

我们对9例雄激素相关肝细胞肿瘤进行了组织学以及免疫组化分析(包括肝脏脂肪酸结合蛋白、β-catenin、谷氨酰胺合成酶、C反应蛋白、血清淀粉样蛋白A等)。其中3例用实体瘤癌症靶向检测方案进行分子检测。

结果:雄激素相关的肝细胞肿瘤主要见于男性(7/9)。两名患者(22%)为多灶病变。所有病变均有结构异型性,4例有细胞异型性。6例有胆汁淤积。5例有网状蛋白的局灶表达缺失。根据患者的临床表现,这些肿瘤为恶性潜能不确定的高分化肝细胞肿瘤。随访了6例(67%),没有复发或转移。免疫组化显示,7例(78%)有β-catenin活化(包括1例同时有肝细胞核因子1α灭活的肝腺瘤),2例(22%)有炎性浸润。免疫组化有β-catenin染色活化的3例中,均检测到CTNNM1的体细胞突变,均与3号外显子有关。

本研究表明,雄激素相关的肝细胞肿瘤最常见于男性,具有一定程度的细胞异型性和/或网状蛋白局灶缺失。这些肿瘤大部分有β-catenin的激活,常具有CTNNB1的3号外显子突变,少数肿瘤为炎症类型。虽然我们的结果提示β-catenin和炎症通路可能在这些肿瘤发病中发挥作用,但这些肿瘤的分子异质性表明还有其他未明致瘤机制的参与。


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