大细胞神经内分泌癌（LCNEC）是一种高级别神经内分泌肿瘤，首先描述于肺部，随后在身体其它解剖部位也有记载。人乳头瘤病毒（HPV）与头颈部的一些小细胞癌有关，与LCNEC的关系仍未被阐明。作者旨在进一步阐明LCNEC的组织学、免疫表型和临床表现，并探讨HPV在这类肿瘤中所扮演的角色。从2个大的学术机构的外科病理档案中收集头颈部LCNEC病例，进行p16免疫组织化学标记和HPV原位杂交，临床信息从电子病历中获得。最终选择出10例头颈部的LCNEC，男性6例，女性4例；年龄14～70岁（中位年龄63.5岁）；肿瘤位于口咽部4例，鼻腔鼻窦3例，喉部3例。LCNECs呈巢团状或小梁状，由中等到大的细胞构成，细胞胞质丰富、染色质粗糙、核仁显著、核分裂率高；肿瘤细胞巢常伴有坏死，周边呈栅栏样排列及 rosette样结构形成。LCNECs广谱细胞角蛋白阳性，至少一种神经内分泌标记阳性（通常为突触素），大部分p63（2/10例中仅局灶阳性）和CK5/6（仅1/10例阳性）阴性。LCNECs具有侵袭性的临床生物学行为，其中8例患者处于疾病进展期，5例患者死于疾病，4例带瘤生存。3例LCNECs与HPV相关（HPV-LCNEC），分别为口咽部2例和鼻腔鼻窦部1例。HPV-LCNEC与HPV阴性的LCNEC在组织形态学表现和生物学行为上并无差别，2例HPV-LCNEC死于该病，另1例虽存活但伴全身广泛转移。发生在头颈部的LCNEC是一种罕见的、具有侵袭性临床生物学行为的肿瘤。一部分口咽部和鼻腔鼻窦部LCNEC与HPV有关，但HPV的出现与临床预后并无直接的关系。由于其侵袭的临床行为，LCNEC应该与中分化神经内分泌癌和鳞状细胞癌相鉴别。LCNEC与相当一部分非角化型HPV相关的鳞状细胞癌在形态学上有重叠，因此高的增殖指数有必要引起我们对LCNEC的辨认。免疫组化标记突触素和p63对于明确诊断非常有帮助。‍