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microRNA-10b是恶性黑色素瘤预后的生物学标记物。

Hruban RH,Takaori K,Klimstra DS,Adsay NV,Albores-Saavedra J,Biankin AV,Biankin SA,Compton C,Fukushima N,Furukawa T,Goggins M,Kato Y,Klöppel G,Longnecker DS,Lüttges J,Maitra A,Offerhaus GJ,Shimizu M,Yonezawa S

Abstract

恶性黑色素瘤是一种侵袭性的皮肤肿瘤。近年来,新型药物的出现已经引起了进展期疾病药物治疗的变革。治疗手段的多样化以及对辅助治疗的需求增加,意味着可在石蜡标本中检测评估的预后分子标记物非常有价值。microRNA有望满足这种需求。我们应用显微切割技术检测了79例原发性黑色素瘤和32例转移性黑色素瘤中377例microRNA的表达水平。采用定量PCR检测了40例较厚原发性黑色素瘤(5年内发生转移的20例,无转移对照组20例)中microRNA的表达。分析发现miR-10b和预后相关。该结果在5年内发生转移的20例和未转移对照组的19例较厚黑色素瘤标本中进行了独立验证。原始发现队列和验证队列(n=79)分析表明,miR-10b在发生转移组中的表达较对照组增加了3.7倍 (P=0.005) ,并且和原发性肿瘤相比较,miR-10b在其对应转移瘤中的表达呈现逐渐增加的趋势(p<0.001)。原位杂交表明它在黑色素瘤细胞中表达,且和实时定量pcr检测的表达水平正相关(P=0.0005)。我们通过原始发现队列和验证队列联合证实了其他研究中发现的有预后意义的microRNA,并进一步分析了miR-200b。加入已知临床-病理预后因素(如Breslow深度)后多参数分析表明miR-10b和miR-200b可作为恶性黑色素瘤的独立预后因素(P值分别为0.002 和 0.047)。而且,将这类microRNA计入临床病理特征有助于改善回归模型并更好地判定侵袭性黑色素瘤。总之,这些数据表明micro-10b是黑色素瘤新的预后指标,在黑色素瘤治疗分层中应具有一席之地。.

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