纤维板层肝细胞癌中的mTORC1和FGFR1信号

Martinez A,Pittaluga S,Villamor N,Colomer D,Rozman M,Raffeld M,Montserrat E,Campo E,Jaffe ES

阅读：70 American Journal of Surgical Pathology； Volume 28, July 2004, Issue 7

Abstract

纤维板层肝细胞癌，或纤维板层癌，是折磨无潜在肝疾病健康青年男女的一种少见原发肝癌。除了切除或移植，目前纤维板层癌没有有效治疗。本研究中，基于肿瘤对雷帕霉素同型物有效的有趣报道，我们寻求纤维板层癌中雷帕霉素复合物1（rapamycin complex1，mTORC1）激活的机制靶点证据。89例原发肝肿瘤的组织微阵列，其中包括一组10例纤维板层癌用于分析，我们评估mTORC1的下游靶标磷酸化S6核糖体蛋白（P-S6）的表达，并分析纤维母细胞生长因子受体1（FGFR1）。另外13例纤维板层癌扩充并确认了这些结果，我们对这些医学记录进行回顾复习。与正常肝脏中弱阳性染色相比，所有组织微阵列中的纤维板层癌显示FGFR1和P-S6强免疫染色，而仅13%非纤维板层肝细胞癌同时出现FGFR1和mTORC1信号激活（P＜0.05）。当每个样本依据染色强度（范围0-4）分层时，纤维板层癌的平均得分是FGFR1 2.46，P-S6 3.77，而非肿瘤性肝中二者均为0。免疫印迹分析纤维板层癌显示高mTORC1活性与AKT活性相关，伴TSC2表达降低，非纤维板层肝细胞癌中未见这些改变。我们的发现为人纤维板层癌中mTORC1激活和FGFR1超表达提供了证据，并支持FGFR1抑制剂和雷帕霉素同型物用于治疗无法切除的纤维板层癌患者。

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纤维板层肝细胞癌中的mTORC1和FGFR1信号

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